Le Musée Picasso occupe cinq grands bâtiments médiévaux (les palais Aguilar, Baró de Castellet, Meca, Finestres et Casa Mauri) situés dans le quartier de La Ribera. Les bâtiments, construits dans les XIIIème et XIVème siècles et hautement modifiés plus tard, selon le style gothique catalan.
La collection permanente abrite plus de 4200 œuvres. Une grande partie des tableaux exposés correspondent à la période entre 1890 et 1917. Le musée dispose de très peu d'œuvres de la période ultérieure. L'un des plus importants est la série Las Meninas. La collection d'estampes et lithographies comprend essentiellement la période entre 1962 et 1982. En outre la collection contient des sculptures, des illustrations faites pour diverses éditions de livres et céramiques.